Lung cancer and the COVID-19 pandemic: recommendations from the brazilian thoracic oncology group

New cases of the novel coronavirus disease 2019 (COVID-19), also known as severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), continue to rise worldwide following the declaration of a pandemic by the World Health Organization (WHO). The current pandemic has completely altered the workflow of health services worldwide. However, even during this critical period, patients with other diseases, like cancer, need to be properly treated. A few reports have shown that mortality due to SARS-CoV-2 is higher in elderly patients and those with other active comorbidities, including cancer. Patients with lung cancer are at risk of pulmonary complications from COVID-19, and as such, the risk/benefit ratio of local and systemic anticancer treatment has to be considered. For each patient, several factors, including age, comorbidities, and immunosuppression, as well as the number of hospital visits for treatment, can influence this risk. The number of cases is rising exponentially in Brazil, and it is important to consider the local characteristics when approaching the pandemic. In this regard, the Brazilian Thoracic Oncology Group has developed recommendations to guide decisions in lung cancer treatment during the SARS-CoV-2 pandemic. Due to the scarcity of relevant data, discussions based on disease stage, evaluation of surgical treatment, radiotherapy techniques, systemic therapy, follow-up, and supportive care were carried out, and specific suggestions issued. All recommendations seek to reduce contagion risk by decreasing the number of medical visits and hospitalization, and in the case of immunosuppression, by adapting treatment schemes when possible. This statement should be adjusted according to the reality of each service, and can be revised as new data become available.

Lung cancer in Brazil / Câncer de pulmão no Brasil

ABSTRACT Lung cancer is one of the most incident types of cancer and a leading cause of cancer mortality in Brazil. We reviewed the current status of lung cancer by searching relevant data on prevention, diagnosis, and treatment in the country. This review highlights several issues that need to be addressed, including smoking control, patient lack of awareness, late diagnosis, and disparities in the access to cancer health care facilities in Brazil. We propose strategies to help overcome these limitations and challenge health care providers, as well as the society and governmental representatives, to work together and to take a step forward in fighting lung cancer.

RESUMO O câncer de pulmão é um dos tipos de câncer com maior incidência e uma das principais causas de mortalidade por câncer no Brasil. Revisamos a situação atual do câncer de pulmão por meio de pesquisa de dados relevantes a respeito de prevenção, diagnóstico e tratamento no país. Esta revisão mostra várias questões que precisam de atenção, tais como controle do tabagismo, educação dos pacientes, desconhecimento por parte dos pacientes, diagnóstico tardio e desigualdade de acesso ao tratamento de câncer no Brasil. Propomos estratégias para ajudar a superar essas limitações e desafiamos os profissionais de saúde, a sociedade e os representantes do governo a trabalhar em conjunto e dar um passo à frente na luta contra o câncer de pulmão.

Mutações drivers em câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC) / Driver mutations in non-small cell lung cancer

O câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) foi durante muito tempo descrito como uma única doença. A partir do maior conhecimento dos mecanismos de carcinogênese e dos avanços da biologia molecular, foram identificados subtipos moleculares específicos. Essas alterações moleculares são consideradas condutoras (drivers), quando são capazes de guiar o comportamento clínico dos tumores. Com esse conhecimento novas drogas foram desenvolvidas, capazes de inibir a ativação dessas proteínas mutantes. O primeiro exemplo de sucesso foi visto com os inibidores de tirosina quinase de EGFR, em pacientes com a presença de mutações específicas nesse gene. A partir daí muitas outras alterações vem sendo descritas e deparamo-nos com os benefícios clínicos impressionantes da medicina de precisão.

Non-small cell lung cancer has long been described as a unique disease. Since the last advances and better understanding of carcinogenesis mechanisms and molecular biology, specific molecular subtypes have been identified. These alterations are considered drivers, when they guide tumor clinical behavior. After driver mutations identification, new drugs have been developed to inhibit the activation of these mutant proteins. The first successful example was seen with tyrosine kinase EGFR inhibitors in patients with positive specific mutations in this gene. After this discovery many other molecular subtypes have been described and are resulting on these impressive clinical benefits from precision medicine.

Survival and prognostic factors in patients with Non-Small Cell Lung Cancer treated in private health care / Sobrevida e fatores prognósticos em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas assistidos na saúde suplementar

INTRODUCTION: Outcomes data on Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) are scarce with regard to the private health care in Brazil. The aim of this study was to describe the characteristics, treatments performed, and the survival of patients with NSCLC in a Brazilian private oncologic institution. METHODS: Medical charts from patients treated between 1998 and 2010 were reviewed, and data were transferred to a clinical research form. Long-term follow-up and survival estimates were enabled through active surveillance. RESULTS: Five hundred sixty-six patients were included, and median age was 65 years. Most patients were diagnosed in advanced stages (79.6% III/IV). The overall survival was 19.0 months (95%CI 16.2 - 21.8). The median survival was 99.7, 32.5, 20.2, and 13.3 months for stages I, II, III, and IV, respectively (p < 0.0001). Among patients receiving palliative chemotherapy, the median survival was 12.2 months (95%CI 10.0 - 14.4). CONCLUSIONS: The outcomes described are favorably similar to the current literature from developed countries. Besides the better access to health care in the private insurance scenario, most patients are still diagnosed in late stages. .

INTRODUÇÃO: Dados de desfechos em câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) são escassos no contexto da saúde suplementar no Brasil. O objetivo deste estudo foi descrever as características, tratamentos realizados e a sobrevida desses pacientes em uma instituição oncológica privada brasileira. MÉTODOS: Foram revisados os prontuários de pacientes atendidos entre 1998 e 2010 com diagnóstico de CPCNP. Os dados foram transferidos para uma ficha clínica individual e posteriormente analisados. Pacientes ou familiares foram contatados a fim de otimizar o seguimento e a estimativa da sobrevida. RESULTADOS: Foram incluídos 566 pacientes, com idade mediana de 65 anos. Predominaram os diagnósticos em estádios avançados (79,6% III/IV). A sobrevida mediana foi de 19,0 meses (IC95% 16,2 - 21,8), sendo de 99,7, 32,5, 20,2 e de 13,3 meses nos estádios I, II, III e IV, respectivamente (p < 0,0001). Entre os pacientes que receberam quimioterapia paliativa, a sobrevida mediana foi de 12,2 meses (IC95% 10,0 - 14.4). CONCLUSÕES: Os desfechos encontrados se assemelham aos de países desenvolvidos. Apesar do maior acesso médico em pacientes com cobertura de planos de saúde, a maioria dos diagnósticos ocorre tardiamente. .

Epidermal growth factor receptor inhibitors in non-small cell lung cancer: current status and future perspectives

Two classes of epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors are currently available for clinical use: tyrosine-kinase inhibitors (TKIs) and monoclonal antibodies. The introduction of pharmacological agents that are able to inhibit EGFR represents an important step in the management of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), the leading cause of cancer death worldwide. The use of EGFR inhibitors has not only led to meaningful therapeutic gains for patients, but has also expanded our knowledge about the disease itself, as it is now recognized that activating mutations of EGFR play a pathogenetic role in NSCLC, especially in adenocarcinoma, patients who never smoked or former light smokers, females, and Asian individuals. Patients with NSCLC and one or more of these features are more likely to harbor tumors with EGFR mutations, and hence to respond to TKIs, than individuals without these features. Currently, TKIs are considered by many as the treatment of first choice in both the first- and second-line treatment of patients with clinical or molecular predictors of therapeutic benefit, and chemotherapy is a second option in these cases, especially when activating mutations of EGFR are present. Moreover, TKIs and anti-EGFR antibodies may be used in other settings, and their therapeutic role in NSCLC is clearly expanding. However, despite an initially successful treatment course, patients with advanced NSCLC eventually develop resistance to TKIs; and novel agents that hold promise for the future include irreversible EGFR inhibitors with activity against resistance-conferring EGFR mutations.

Tratamento adjuvante em câncer de pulmão de células não pequenas / Adjuvant therapy for non-small cell lung cancer

OBJETIVO: A quimioterapia adjuvante é recomendada na maioria dos casos de câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) ressecados em pacientes nos estádios II ou IIIA. No entanto, diferentes esquemas quimioterápicos contendo cisplatina foram utilizados em estudos de fase III, e a melhor escolha permanece obscura. O objetivo deste estudo foi descrever a experiência do Instituto Nacional de Câncer (INCA), localizado na cidade do Rio de Janeiro (RJ), com o uso da combinação de cisplatina e etoposídeo nessa situação, com especial foco para os dados de sobrevida. MÉTODOS: Foram avaliados retrospectivamente os prontuários dos pacientes com diagnóstico de CPCNP que receberam terapia adjuvante no INCA entre 2004 e 2008. RESULTADOS: Foram incluídos 51 pacientes, e todos foram tratados com a combinação de cisplatina e etoposídeo. A mediana de tempo de seguimento foi de 31 meses de seguimento, e a mediana de sobrevida global foi de 57 meses. Na análise univariada, a sobrevida foi inferior nos pacientes submetidos a radioterapia + quimioterapia do que aqueles somente submetidos a quimioterapia (mediana de 19 vs. 57 meses; p < 0,001), e houve uma tendência a menor sobrevida nos pacientes em estádio III em relação àqueles em estádios I-II (mediana de 34 vs. 57 meses, respectivamente; p = 0,22). Não houve associações significativas entre a sobrevida global e gênero (p = 0,70), padrão histológico (p = 0,33) ou dose de cisplatina (p = 0,13). CONCLUSÕES: Nossos resultados corroboram a utilização da quimioterapia adjuvante, e os resultados de sobrevida se aproximam daqueles descritos nos principais ensaios clínicos randomizados. Contudo, é importante o acompanhamento a longo prazo nessa população.

OBJECTIVE: Adjuvant chemotherapy is recommended for most patients submitted to resection due to non-small cell lung cancer (NSCLC) staged as II or IIIA. However, although various chemotherapy regimens that include cisplatin have been used in phase III trials, the best choice remains unclear. The objective of this study was to describe the experience of the Instituto Nacional do Câncer (INCA, Brazilian National Cancer Institute), located in the city of Rio de Janeiro, Brazil, with the use of the cisplatin-etoposide combination in such patients, with a special focus on survival data. METHODS: We retrospectively evaluated the medical charts of the patients receiving adjuvant therapy for NSCLC at the INCA between 2004 and 2008. RESULTS: We included 51 patients, all of whom were treated with the cisplatin-etoposide combination. The median follow-up period was 31 months, and the median overall survival was 57 months. In the univariate analysis, median survival was lower in the patients submitted to chemotherapy plus radiotherapy than in those submitted to chemotherapy alone (19 vs. 57 months; p < 0.001), and there was a trend toward lower median survival in stage III patients than in stage I-II patients (34 vs. 57 months; p = 0.22). Overall survival was not significantly associated with gender (p = 0.70), histological pattern (p = 0.33), or cisplatin dose (p = 0.13). CONCLUSIONS: Our results support the use of adjuvant chemotherapy, and our survival data are similar to those reported in major randomized clinical trials. However, long-term follow-up is warranted in this population.

Weekly docetaxel as first-line chemotherapy in stage IV non-small cell lung cancer: effective treatment with low toxicity / Docetaxel em administração semanal como quimioterapia de primeira linha para câncer de pulmão de não-pequenas células em estádio IV: tratamento eficaz com toxicidade baixa

O estudo avaliou a segurança e eficácia do docetaxel como terapia de primeira linha em pacientes com câncer depulmão de não-pequenas células avançado (CPNPC). Trinta e seis pacientes com CPNPC de estádio IV receberamdocetaxel 36 mg/m2/semana X 6 com 2 semanas de descanso em um total de seis ciclos programados. Os ciclos foram repetidos a cada 8 semanas. O status tumoral foi avaliado por exame clínico e radiológico. Neutropenia foi a toxicidade hematológica mais comum (14 por cento dos pacientes). A taxa de resposta global foi de 14 por cento (5 respostas parciais), 9 (25 por cento) pacientes apresentaram respostas menores ou doença estável por maior ou igual a 17 semanas. Tempo mediano para progressão e sobrevida mediana foram de 3,4 meses e 7,0 meses, respectivamente. Sobrevida em 1 ano foi de 32 por cento. Esses dados sugerem que o docetaxel em administração semanal é bem-tolerado, com uma taxa de resposta compatível com agentes únicos usados em CPNPC avançado, representando uma opção adicional para pacientes com dificuldade de tolerar o esquema padrão a cada 3 semanas, com uma toxicidade bastante aceitável.

Abordagem atual em carcinoma de pequenas células de pulmäo / Actual approach in small cell lung cancer

A neoplasia pulmonar tem sido por muitos anos a principal causa de morte por câncer nos homens e mulheres. A Sociedade Americana de Oncologia Clínica estimou que, em 1999, 171.500 novos casos de câncer de pulmäo seräo diagnósticados, e deste, 160.100 morreräo devido a essa neoplasia. Baseado no seu tratamento, dividiu-se o câncer de pulmäo em dois grupos: carcinoma de pequenas células, no qual, o tratamento é principalmente quimioterápico e representa 20 por cento dos casos, e carcinoma näo pequenas cálulas, no qual, nos estágios iniciais (I e II), é tratado exclusivamente com cirurgia, respresentando 80 por cento dos casos. Este artigo enfoco a abordagem atual no tratamento do carcinoma de pequenas células baseado nos quias publicados recentemente pela National Comprehensive Cancer Network e Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica

Abordagem atual no tratamento da neoplasia de pulmäo näo-pequenas células avançada: revisäo / Current approach to advanced non-small cell lung cancer: review

Muitos avanços têm sido realizados no tratamento da nneoplasia de pulmäo näo-pequenas células nos últimos anos. O tratamento combinado utilizando quimioterapia aumentou a sobrevida dos pacientes com doença localmente avançada (estágio III) quando comparado com radioterapia ou cirurgia. A utilizaçäo dos novos agentes quimioterápicos, usados tanto isoladamente quanto em combinaçäo, representou grande impacto nos resultados dos pacientes com doença metastática (estágio IV). Os estudos randomizados em andamento certamente definiräo os novos tratamentos-padräo e provavelmente iräo melhorar o prognóstico para os pacientes com neoplasia de pulmäo näo-pequenas células avançada

Tumor germinativo extra-gonadal e síndrome de Klinefelter: relato de caso / Extragonadal germ cell tumor and Klinefelter's syndrome: case report

Muitos relatos vêm sugerindo a associaçäo entre a síndrome de Klinefelter e o tumor germinativo. Um risco elevado de tumor germinativo extragonadal (mediastinal) ocorre a partir da adolescência até 30 anos. O autor apresenta o caso de um jovem de 19 anos de idade com sintomas respiratórios, massa torácica e características clínicas de síndrome de Klinefelter. O cariótipo do sangue periférico foi de 47 XXY e o estudo da lesäo torácica foi de teratoma imaturo. O paciente foi tratado com quimioterapia combinada seguida de toracotomia, estando em remissäo completa há seis anos após o diagnóstico. Este estudo discute as características clínicas e laboratoriais dos pacientes com tumor germinativo extragonadal associado a síndrome de Klinefelter, e sua participaçäo na gênese dos tumores de células germinativas.

Difunçäo autonômica primária: investigaçäo diagnóstica e tratamento de uma paciente / Primary autonomic dysfunction: diagnostic investigation and treatment of one patient

Os autores apresentam o caso e discutem passo-a-passo, a investigaçäo diagnóstica de uma paciente idosa com a queixa principal de síncope recorrente. A análise dos resultados do exame clínico, exames complementares e avaliaçäo funcional e bioquímica do sistema nervoso autônomo concluiu ser a paciente portadora de insuficiência autonômica pura, uma doença degenerativa rara dos neurônios autonômicos pós-ganglionares. A apresentaçäo do caso termina com a discussäo da conduta terapêutica e do acompanhamento durante 18 meses após o diagnóstico